A mielofibrose primária (MF) é um câncer raro que causa um acúmulo de tecido cicatricial, conhecido como fibrose, na medula óssea. Isso impede que a medula óssea produza uma quantidade normal de células sanguíneas.
MF primário é um tipo de câncer de sangue. É um dos três tipos de neoplasias mieloproliferativas (NMP) que ocorrem quando as células se dividem com muita frequência ou não morrem com a frequência que deveriam. Outros MPNs incluem policitemia vera e trombocitemia essencial.
Os médicos analisam vários fatores para diagnosticar a MF primária. Você pode fazer um exame de sangue e uma biópsia da medula óssea para diagnosticar a MF.
Sintomas primários de mielofibrose
Você pode não sentir nenhum sintoma por muitos anos. Os sintomas geralmente começam a ocorrer gradualmente depois que a cicatrização na medula óssea piora e começa a interferir na produção de células sanguíneas.
Os sintomas primários de mielofibrose podem incluir:
- fadiga
- falta de ar
- pele pálida
- febre
- infecções frequentes
- contusões fáceis
- suor noturno
- perda de apetite
- perda de peso inexplicável
- sangramento nas gengivas
- sangramentos freqüentes no nariz
- plenitude ou dor no abdômen no lado esquerdo (causada por um baço aumentado)
- problemas com a função hepática
- coceira
- dor nas articulações ou nos ossos
- gota
Pessoas com MF geralmente têm um nível muito baixo de glóbulos vermelhos. Eles também podem ter uma contagem de glóbulos brancos muito alta ou muito baixa. O seu médico só poderá descobrir essas irregularidades durante um exame regular após um hemograma completo de rotina.
Estágios de mielofibrose primária
Ao contrário de outros tipos de câncer, o MF primário não possui estágios claramente definidos. Em vez disso, seu médico poderá usar o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Dinâmica (DIPSS) para categorizá-lo em um grupo de baixo, intermediário ou alto risco.
Eles vão considerar se você:
- tem um nível de hemoglobina inferior a 10 gramas por decilitro
- ter uma contagem de glóbulos brancos superior a 25 × 10 9 por litro
- tem mais de 65 anos
- têm células blásticas circulantes iguais ou inferiores a 1%
- sentir sintomas como fadiga, suores noturnos, febre e perda de peso
Você é considerado de baixo risco se nenhuma das opções acima se aplicar a você. O atendimento de um ou dois desses critérios coloca você no grupo de risco intermediário. O atendimento a três ou mais desses critérios coloca você no grupo de alto risco.
O que causa a mielofibrose primária?
Os pesquisadores não entendem exatamente o que causa o MF. Geralmente não é herdado geneticamente. Isso significa que você não pode contrair a doença de seus pais e não pode transmiti-la aos seus filhos, embora a MF tenda a aparecer em famílias. Algumas pesquisas sugerem que pode ser causado por mutações genéticas adquiridas que afetam as vias de sinalização das células.
Cerca de metade das pessoas com MF tem uma mutação genética conhecida como quinase associada a janus 2 (JAK2) que afeta as células-tronco do sangue. A mutação JAK2 cria um problema na forma como a medula óssea produz glóbulos vermelhos.
Células-tronco anormais na medula óssea criam células sanguíneas maduras que se replicam rapidamente e dominam a medula óssea. Um acúmulo de células sanguíneas causa cicatrizes e inflamações que afetam a capacidade da medula óssea de criar células sanguíneas normais. Isso geralmente resulta em menos glóbulos vermelhos do que o normal e em muitos glóbulos brancos.
Pesquisadores vincularam MF a outras mutações genéticas. Cerca de 5 a 10% das pessoas com MF têm uma mutação no gene MPL. Cerca de 23,5% têm uma mutação genética chamada calreticulina (CALR).
Fatores de risco para mielofibrose primária
MF primário é muito raro. Ocorre em apenas 1,5 por cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos. A doença pode afetar homens e mulheres.
Alguns fatores podem aumentar o risco de uma pessoa adquirir MF primária, incluindo:
- ter mais de 60 anos
- exposição a petroquímicos como benzeno e tolueno
- exposição a radiação ionizante
- tendo uma mutação no gene JAK2
Opções primárias de tratamento para mielofibrose
Se você não tiver sintomas de MF, seu médico poderá não fazer nenhum tratamento e, em vez disso, monitorá-lo cuidadosamente com exames de rotina. Depois que os sintomas começam, o tratamento visa gerenciar os sintomas e melhorar sua qualidade de vida.
As opções de tratamento primário da mielofibrose incluem medicamentos, quimioterapia, radiação, transplantes de células-tronco, transfusões de sangue e cirurgia.
Medicamentos para controlar os sintomas
Vários medicamentos podem ajudar a tratar sintomas como fadiga e coagulação.
O seu médico pode recomendar doses baixas de aspirina ou hidroxiureia para reduzir o risco de trombose venosa profunda (TVP).
Os medicamentos para tratar a baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia) ligados à MF incluem:
- terapia androgênica
- esteróides, como prednisona
- talidomida (talomida)
- lenalidomida (Revlimid)
- agentes estimuladores da eritropoiese (AES)
Inibidores de JAK
Os inibidores de JAK tratam os sintomas da MF bloqueando a atividade do gene JAK2 e da proteína JAK1. Ruxolitinibe (Jakafi) e fedratinibe (Inrebic) são os dois medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar MF de risco intermediário ou alto risco. Atualmente, vários outros inibidores de JAK estão sendo testados em ensaios clínicos.
Foi demonstrado que o ruxolitinibe reduz o aumento do baço e diminui vários sintomas relacionados à MF, como desconforto abdominal, dor óssea e coceira. Também reduz os níveis de citocinas pró-inflamatórias no sangue. Isso pode ajudar a aliviar os sintomas da MF, incluindo fadiga, febre, suores noturnos e perda de peso.
O fedratinibe geralmente é administrado quando o ruxolitinibe não funciona. É um inibidor seletivo de JAK2 muito forte. Carrega um pequeno risco de dano cerebral grave e potencialmente fatal, conhecido como encefalopatia.
Transplantes de células-tronco
Um transplante alogênico de células-tronco (ASCT) é a única cura potencial real para a MF. Também conhecido como transplante de medula óssea, envolve receber uma infusão de células-tronco de um doador saudável. Essas células-tronco saudáveis substituem as células-tronco disfuncionais.
O procedimento tem um alto risco de efeitos colaterais com risco de vida. Você será examinado com cuidado antes de encontrar um doador. A ASCT é normalmente considerada apenas para pessoas com MF de risco intermediário ou alto risco com menos de 70 anos.
Quimioterapia e radiação
Os medicamentos de quimioterapia, incluindo a hidroxiureia, podem ajudar a reduzir o baço aumentado associado à MF. Às vezes, a terapia de radiação também é usada quando os inibidores de JAK e a quimioterapia não são suficientes para diminuir o tamanho do baço.
Transfusões de sangue
Uma transfusão sanguínea de glóbulos vermelhos saudáveis pode ser usada para aumentar a contagem de glóbulos vermelhos e tratar a anemia.
Cirurgia
Se um baço aumentado estiver causando sintomas graves, seu médico poderá recomendar algumas vezes a remoção cirúrgica do baço. Este procedimento é conhecido como esplenectomia.
Ensaios clínicos atuais
Atualmente, dezenas de medicamentos estão sob investigação para o tratamento da mielofibrose primária. Estes incluem muitos outros medicamentos que inibem o JAK2.
A MPN Research Foundation mantém uma lista de ensaios clínicos para MF. Alguns desses testes já começaram a ser testados. Outros estão atualmente recrutando pacientes. A decisão de ingressar em um ensaio clínico deve ser tomada com cuidado com seu médico e sua família.
Os medicamentos passam por quatro fases de ensaios clínicos antes de receber a aprovação do FDA. Atualmente, apenas alguns novos medicamentos estão na fase III dos ensaios clínicos, incluindo pacritinibe e momelotinibe.
Os ensaios clínicos de fase I e II sugerem que o everolimus (RAD001) pode ajudar a reduzir os sintomas e o tamanho do baço em pessoas com MF. Este medicamento inibe uma via nas células produtoras de sangue que pode levar ao crescimento anormal das células na MF.
Mudancas de estilo de vida
Você pode se sentir estressado emocionalmente após receber um diagnóstico primário de MF, mesmo que não tenha nenhum sintoma. É importante pedir apoio de familiares e amigos.
A reunião com uma enfermeira ou assistente social pode fornecer muitas informações sobre como um diagnóstico de câncer pode afetar sua vida. Você também pode querer consultar seu médico sobre como trabalhar com um profissional de saúde mental licenciado.
Outras mudanças no estilo de vida podem ajudá-lo a gerenciar o estresse. Meditação, ioga, caminhadas na natureza ou até ouvir música podem ajudar a melhorar o seu humor e bem-estar geral.
Outlook
O MF primário pode não causar sintomas nos estágios iniciais e pode ser gerenciado com uma variedade de tratamentos. Prever a perspectiva e a sobrevivência da MF pode ser difícil. A doença não progride por um longo período de tempo em algumas pessoas.
As estimativas de sobrevivência variam dependendo de uma pessoa pertencer a um grupo de baixo, intermediário ou alto risco. Algumas pesquisas sugerem que aqueles no grupo de baixo risco têm taxas de sobrevivência semelhantes nos primeiros 5 anos após o diagnóstico da população em geral, altura em que as taxas de sobrevivência começam a diminuir. As pessoas do grupo de alto risco sobreviveram até 7 anos.
MF pode levar a sérias complicações ao longo do tempo. O MF primário progride para um câncer de sangue mais sério e difícil de tratar, conhecido como leucemia mielóide aguda (LMA) em cerca de 15 a 20% dos casos.
A maioria dos tratamentos para o MF primário se concentra no gerenciamento de complicações relacionadas ao MF. Isso inclui anemia, aumento do baço, complicações na coagulação do sangue, excesso de glóbulos brancos ou plaquetas e baixa contagem de plaquetas. Os tratamentos também gerenciam sintomas como fadiga, suores noturnos, coceira na pele, febre, dor nas articulações e gota.
Leve embora
O MF primário é um câncer raro que afeta as células sanguíneas. Muitas pessoas não experimentam sintomas a princípio até o câncer progredir. A única cura potencial para a MF primária é um transplante de células-tronco, mas existem vários outros tratamentos e ensaios clínicos em andamento para gerenciar os sintomas e melhorar sua qualidade de vida.
