Novos Tratamentos Para A Psoríase: Inibidores De JAK, Inibidores De TYK2 E Muito Mais

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 11:24

Visão geral

Pesquisadores, médicos e cientistas sabem muito sobre o que causa a psoríase. Eles sabem como tratá-lo e até reduzem o risco de futuros surtos. Ainda há muito mais para descobrir.

À medida que cresce a compreensão sobre essa condição comum da pele, os cientistas estão produzindo medicamentos mais inteligentes e tratamentos mais eficazes. Além disso, os pesquisadores estão tentando entender melhor por que algumas pessoas desenvolvem psoríase e outras não.

Continue lendo para saber mais sobre o que está por vir para tratamentos e pesquisas em psoríase.

Medicamentos biológicos para psoríase

Os medicamentos biológicos são derivados de fontes naturais, não químicas. Eles são muito potentes. Os produtos biológicos alteram a maneira como seu sistema imunológico funciona, impedindo-o de enviar sinais de inflamação. Isso diminui o risco de sintomas.

Os produtos biológicos são administrados por via intravenosa ou por injeção.

Agentes anti-interleucina-17 (IL-17)

A interleucina-17 (IL-17) é uma citocina, um tipo de proteína imune. Induz inflamação. Altos níveis de IL-17 foram encontrados em lesões psoriáticas.

Parar a proteína ou reduzir o nível dela em seu corpo pode ajudar a limpar a psoríase. Alguns medicamentos são projetados para atingir o receptor da IL-17 ou a própria IL-17. Isso ajuda a prevenir uma reação inflamatória.

Alguns medicamentos anti-IL-17 que foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) incluem:

• secucinumabe (Cosentyx)
• ixekizumabe (Taltz)
• brodalumabe (Siliq)

Outro medicamento anti-IL-17, o bimekizumab, está atualmente passando por ensaios clínicos de fase III.

Inibidores da IL-12/23

Os inibidores da IL-12/23 têm como alvo uma subunidade compartilhada pelas citocinas IL-12 e IL-23. Ambas as citocinas estão envolvidas nas vias de inflamação associadas à psoríase.

O ustekinumab (Stelara) é um inibidor da IL-12/23 aprovado pela FDA para tratar a psoríase.

Inibidores da IL-23

Os inibidores da IL-23 têm como alvo uma subunidade específica da IL-23. Esses inibidores podem então efetivamente bloquear a proteína de desempenhar sua função.

Alguns inibidores de IL-23 aprovados pela FDA são:

• guselkumab (Tremfya)
• tildrakizumabe (Ilumya)
• risankizumabe (Skyrizi)

Inibidores de JAK

As proteínas JAK estão localizadas nas células e estão associadas a receptores na superfície celular. A ligação de moléculas - como citocinas - ao receptor causa uma mudança na forma da molécula. Isso ativa as proteínas JAK e inicia as vias de sinalização que podem estar envolvidas na inflamação.

Os inibidores de JAK trabalham para impedir que as proteínas JAK funcionem corretamente. Esses medicamentos estão disponíveis como agentes orais, o que é diferente de outros medicamentos biológicos.

O tofacitinibe (Xeljanz) é um exemplo de inibidor de JAK. Embora este medicamento esteja atualmente aprovado para o tratamento da artrite psoriática (APS), ainda não está aprovado para a psoríase. Alguns estudos demonstraram que é um tratamento eficaz da psoríase.

Inibidores de TNF-a

O TNF-a também é uma citocina pró-inflamatória. As lesões psoriáticas contêm níveis elevados de TNF-a.

Existem vários inibidores de TNF-a aprovados pela FDA, como:

• etanercept (Enbrel)
• infliximabe (Remicade)
• adalimumabe (Humira)
• certolizumabe (Cimzia)

Novos medicamentos para a psoríase

Outros novos tratamentos e tratamentos no horizonte para a psoríase incluem:

Inibidores da tirosina quinase 2 (TYK2)

Como as proteínas JAK, as proteínas TYK2 estão localizadas dentro das células e estão associadas a receptores localizados na superfície celular. Eles podem ativar as vias de sinalização celular quando proteínas como IL-12 ou IL-23 se ligam ao receptor. Como tal, a inibição da atividade de TYK2 pode ser benéfica no tratamento da psoríase.

Um inibidor de TYK2 atualmente submetido a testes de segurança e eficácia para o tratamento da psoríase é a pequena molécula BMS-986165. Liga-se a uma parte específica da proteína TYK2, impedindo que ela funcione corretamente.

Um ensaio clínico de fase II analisou pessoas com psoríase em placas moderada a grave. Os resultados mostraram que o BMS-986165 oral teve poucos efeitos colaterais graves e melhorou a psoríase do que um placebo.

Um estudo clínico de fase III está atualmente recrutando. Na fase III, os pesquisadores compararão os efeitos do BMS-986165 contra um placebo e um apremilast (Otezla).

Tratamentos tópicos

Além dos medicamentos injetáveis e orais, os pesquisadores também estão à procura de novos tratamentos tópicos.

Um estudo romeno investigou o uso dos produtos naturais do Dr. Michaels no tratamento da psoríase em placas leve a grave. Os produtos Dr. Michaels também são vendidos sob a marca Soratinex.

A maioria dos participantes observou uma melhora moderada a excelente quando os produtos foram aplicados nas lesões de pele e couro cabeludo duas vezes por dia. No entanto, o tratamento causou efeitos colaterais, como prurido e inflamação do folículo piloso.

Pesquisa em psoríase e doenças autoimunes

Esses novos tratamentos médicos são emocionantes, mas não são tudo o que está acontecendo no campo dos estudos sobre psoríase. Os pesquisadores estão tentando entender o que a doença faz dentro do corpo de uma pessoa.

A psoríase é uma doença auto-imune. Isso ocorre porque o sistema imunológico do seu corpo não funciona corretamente. Seu sistema imunológico é projetado para detectar, parar e derrotar bactérias e vírus invasores. Quando você tem uma doença auto-imune, seu sistema imunológico começa a atacar células saudáveis.

Os pesquisadores estão tentando entender por que as doenças auto-imunes se desenvolvem. Estudos sobre outras condições auto-imunes também ajudarão as pessoas com psoríase. Quanto mais se sabe sobre doenças autoimunes, melhores tratamentos e prognóstico serão para todos.

As seguintes teorias sobre o papel do sistema imunológico no início da psoríase foram propostas:

1. As células dendríticas reconhecem as proteínas liberadas pelas células da pele em resposta a lesões, estresse ou infecção. Uma célula dendrítica é um tipo de célula imune.
2. As células dendríticas se tornam ativas e começam a secretar citocinas - como IL-12 e IL-23 - que promovem o crescimento e o desenvolvimento das células T. A célula AT é outro tipo específico de célula imune.
3. A resposta das células T ajuda a impulsionar a inflamação e o crescimento de células da pele associadas à psoríase.

Pesquisa em psoríase e genes

Uma história familiar de psoríase é um dos maiores fatores de risco para a doença. Se um ou ambos os seus pais tiverem psoríase, seu risco é significativamente maior. Os pesquisadores descobriram uma série de genes envolvidos na transmissão da doença de uma geração para a seguinte.

Estudos identificaram uma localização de "suscetibilidade à psoríase" no cromossomo 6 do genoma humano. Fatores de risco genéticos adicionais foram identificados em todo o genoma humano. Os genes estão associados à função da pele e à resposta imune.

No entanto, nem todos com histórico familiar de psoríase o desenvolverão. Os pesquisadores estão tentando identificar o que aumenta a probabilidade de uma pessoa desenvolver a doença e o que pode ser feito para impedir que os pais transmitam esses genes.

Mais pesquisas novas para psoríase

Os pesquisadores também estão olhando especificamente para estas áreas:

Sistema nervoso

Lesões vermelhas escamosas e placas de prata branca são o aspecto mais reconhecível da psoríase. Dor e coceira também são muito comuns. Os pesquisadores estão investigando o que causa essa dor e coceira e o que pode ser feito para interromper essas sensações.

Um estudo recente em um modelo de psoríase em camundongos usou tratamento químico para esgotar os nervos sensoriais associados à dor. Os pesquisadores descobriram que os ratos exibiram menos inflamação, vermelhidão e desconforto. Isso implica que os nervos sensoriais podem desempenhar um papel na inflamação e desconforto associado à psoríase.

Formação de células da pele

Se você tem psoríase, seu sistema imunológico ataca por engano as células da pele. Isso faz com que as células da pele sejam produzidas muito rapidamente.

Seu corpo não tem tempo para eliminar naturalmente essas células, então as lesões se desenvolvem na superfície da pele. Os pesquisadores esperam que entender como as células da pele se formem os ajude a interromper o processo e a interromper a formação descontrolada de células da pele.

Um estudo recente analisou como a regulação gênica difere entre células da pele saudáveis e células da pele em lesões psoriáticas. Quando comparadas às células saudáveis da pele, as populações celulares de lesões psoriásicas viram uma maior expressão de genes associados ao crescimento celular, inflamação e resposta imune.

Micróbio de pele

Um microbioma é constituído por todos os microorganismos que ocorrem em um ambiente específico. Os pesquisadores recentemente se interessaram em saber como os diferentes microbiomas do corpo humano, como os do trato digestivo, podem afetar várias doenças ou condições.

O microbioma da pele poderia desempenhar um papel na psoríase?

Um estudo recente comparou os micróbios na pele de indivíduos saudáveis com aqueles na pele de pessoas com psoríase. Eles descobriram que as duas comunidades microbianas eram muito diferentes.

Os micróbios encontrados na pele de pessoas com psoríase eram mais diversos e possuíam mais espécies bacterianas, como Staphylococcus aureus, que podem levar ao aumento da inflamação.

Comorbidades da psoríase

Uma comorbidade ocorre quando uma ou mais condições adicionais ocorrem com uma condição primária. Pessoas com psoríase correm um risco maior de desenvolver certas condições. Esses incluem:

• doença cardíaca
• pressão alta
• Diabetes tipo 2
• obesidade
• artrite

Os pesquisadores querem entender a relação entre a psoríase e essas condições, na esperança de impedir que elas ocorram em pessoas com psoríase.

Um estudo de 2017 de quase 470.000 americanos com psoríase analisou as comorbidades mais prevalentes. Os mais comuns incluem:

• lipídios no sangue
• pressão alta
• depressão
• Diabetes tipo 2
• obesidade

Para viagem: O progresso leva tempo

Todas essas áreas de pesquisa têm grandes promessas. Ainda assim, o progresso não será realizado da noite para o dia. Pesquisadores e organizações de defesa trabalham todos os dias para descobrir novos tratamentos para a psoríase.

De fato, em 2019, a National Psoriasis Foundation (NPF) organizou seu primeiro Simpósio de Cura. O objetivo desta reunião foi reunir médicos e pesquisadores para discutir maneiras de tratar, prevenir e até curar a psoríase. Os organizadores esperam que este encontro de mentes ajude a incentivar novos avanços ou descobertas dentro do campo.