Ubiquitin: O Que é E Seu Papel Na Terapia Direcionada Ao Câncer

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 11:24

A ubiquitina é uma pequena proteína reguladora de 76 aminoácidos que foi descoberta em 1975. Está presente em todas as células eucarióticas, direcionando o movimento de proteínas importantes na célula, participando tanto na síntese de novas proteínas quanto na destruição de proteínas defeituosas.

Células eucarióticas

Encontrada em todas as células eucarióticas com a mesma sequência de aminoácidos, a ubiquitina permaneceu praticamente inalterada pela evolução. As células eucarióticas, ao contrário das células procarióticas, são complexas e contêm um núcleo e outras áreas de função especializada, separadas por membranas.

As células eucarióticas formam plantas, fungos e animais, enquanto as células procarióticas formam organismos simples como bactérias.

O que a ubiquitina faz?

As células do seu corpo acumulam e quebram proteínas rapidamente. A ubiquitina se liga às proteínas, identificando-as para eliminação. Esse processo é chamado de ubiquitinação.

As proteínas marcadas são levadas para os proteassomas para serem destruídos. Pouco antes da proteína entrar no proteassoma, a ubiquitina é desconectada para ser usada novamente.

Em 2004, o Prêmio Nobel de Química foi concedido a Aaron Ciechanover, Avram Hershko e Irwin Rose pela descoberta desse processo, chamado de degradação mediada pela ubiquitina (proteólise).

Por que a ubiquitina é importante?

Com base em sua função, a ubiquitina foi estudada para um papel na terapia direcionada potencial para tratar o câncer.

Os médicos se concentram em irregularidades específicas nas células cancerígenas que lhes permitem sobreviver. O objetivo é usar a ubiquitina para manipular a proteína nas células cancerígenas e causar a morte das células cancerígenas.

O estudo da ubiquitina levou ao desenvolvimento de três inibidores do proteassoma aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar pessoas com mieloma múltiplo, uma forma de câncer no sangue:

• bortezomibe (Velcade)
• carfilzomibe (Kyprolis)
• ixazomibe (Ninlaro)

A ubiquitina pode ser usada para tratar outras condições?

Segundo o Instituto Nacional do Câncer, os pesquisadores estudam a ubiquitina em relação à fisiologia normal, doenças cardiovasculares, câncer e outros distúrbios. Eles estão focados em vários aspectos da ubiquitina, incluindo:

• regulando a sobrevivência e a morte de células cancerígenas
• sua relação com o estresse
• seu papel nas mitocôndrias e suas implicações na doença

Vários estudos recentes investigaram o uso da ubiquitina na medicina celular:

• Um estudo de 2017 sugeriu que a ubiquitina também está envolvida em outros processos celulares, como a ativação da resposta inflamatória do fator nuclear κB (NF-κB) e o reparo de danos ao DNA.
• Um estudo de 2018 sugeriu que a disfunção do sistema ubiquitina pode levar a distúrbios neurodegenerativos e outras doenças humanas. Este estudo também indica que o sistema de ubiquitina está envolvido no desenvolvimento de doenças inflamatórias e autoimunes, como artrite e psoríase.
• Um estudo de 2016 sugeriu que muitos vírus, incluindo a gripe A (IAV), estabelecem a infecção assumindo a ubiquitinação.

No entanto, devido à sua natureza diversa e complicada, os mecanismos por trás das ações fisiológicas e fisiopatológicas do sistema da ubiquitina ainda não são totalmente compreendidos.

O takeaway

A ubiquitina desempenha um papel importante na regulação de proteínas no nível celular. Os médicos acreditam que ele tem um potencial promissor para uma variedade de tratamentos direcionados a medicamentos celulares.

O estudo da ubiquitina já levou ao desenvolvimento de medicamentos para o tratamento do mieloma múltiplo, uma forma de câncer no sangue. Esses medicamentos incluem bortezomibe (Velcade), carfilzomibe (Kyprolis) e ixazomibe (Ninlaro).