Visão geral
A síndrome de Fanconi (FS) é um distúrbio raro que afeta os tubos de filtragem (túbulos proximais) dos rins. Aprenda mais sobre as diferentes partes do rim e veja um diagrama aqui.
Normalmente, os túbulos proximais reabsorvem os minerais e nutrientes (metabólitos) na corrente sanguínea necessários para o bom funcionamento. No FS, os túbulos proximais liberam grandes quantidades desses metabólitos essenciais na urina. Essas substâncias essenciais incluem:
- água
- glicose
- fosfato
- bicarbonatos
- carnitina
- potássio
- ácido úrico
- aminoácidos
- algumas proteínas
Seus rins filtram cerca de 180 litros (190,2 quartos) de líquidos por dia. Mais de 98% disso deve ser reabsorvido no sangue. Este não é o caso do FS. A falta resultante de metabólitos essenciais pode causar desidratação, deformidades ósseas e falha no desenvolvimento.
Existem tratamentos disponíveis que podem retardar ou interromper a progressão da FS.
O FS é frequentemente herdado. Mas também pode ser adquirido de certos medicamentos, produtos químicos ou doenças.
É nomeado após o pediatra suíço Guido Fanconi, que descreveu o distúrbio na década de 1930. Fanconi também descreveu pela primeira vez uma anemia rara, a anemia de Fanconi. Esta é uma condição totalmente diferente, não relacionada ao FS.
Sintomas da síndrome de Fanconi
Os sintomas da FS herdada podem ser vistos desde a infância. Eles incluem:
- sede excessiva
- micção excessiva
- vômito
- falha em prosperar
- Crescimento lento
- fragilidade
- raquitismo
- baixo tônus muscular
- anormalidades da córnea
- doença renal
Os sintomas da FS adquirida incluem:
- doença óssea
- fraqueza muscular
- baixa concentração de fosfato no sangue (hipofosfatemia)
- baixos níveis de potássio no sangue (hipocalemia)
- excesso de aminoácidos na urina (hiperaminoacidúria)
Causas da síndrome de Fanconi
FS herdado
A cistinose é a causa mais comum de FS. É uma doença hereditária rara. Na cistinose, o aminoácido cistina se acumula por todo o corpo. Isso leva ao atraso no crescimento e a uma série de distúrbios, como deformidades ósseas. A forma mais comum e grave (até 95%) de cistinose ocorre em bebês e envolve FS.
Uma revisão de 2016 estima que 1 em cada 100.000 a 200.000 recém-nascidos tem cistinose.
Outras doenças metabólicas herdadas que podem estar envolvidas com a FS incluem:
- Síndrome de Lowe
- Doença de Wilson
- intolerância à frutose herdada
FS adquirido
As causas da FS adquirida são variadas. Eles incluem:
- exposição a alguma quimioterapia
- uso de drogas anti-retrovirais
- uso de antibióticos
Efeitos colaterais tóxicos de medicamentos terapêuticos são a causa mais comum. Geralmente os sintomas podem ser tratados ou revertidos.
Às vezes, a causa da FS adquirida é desconhecida.
Os medicamentos anticâncer associados ao FS incluem:
- ifosfamida
- cisplatina e carboplatina
- azacitidina
- mercaptopurina
- suramina (também usada para tratar doenças parasitárias)
Outros medicamentos causam FS em algumas pessoas, dependendo da dosagem e de outras condições. Esses incluem:
- Tetraciclinas vencidas. Os produtos de quebra de antibióticos vencidos na família das tetraciclinas (anidrotetraciclina e epitetraciclina) podem causar sintomas de FS em dias.
- Antibióticos aminoglicosídeos. Estes incluem gentamicina, tobramicina e amicacina. Até 25% das pessoas tratadas com esses antibióticos desenvolvem sintomas de FS, observa uma revisão de 2013.
- Anticonvulsivantes. O ácido valpróico é um exemplo.
- Antivirais. Estes incluem didanosina (ddI), cidofovir e adefovir.
- Ácido fumárico. Este medicamento trata a psoríase.
- Ranitidina. Este medicamento trata úlceras pépticas.
- Boui-ougi-tou. Este é um medicamento chinês usado para obesidade.
Outras condições associadas aos sintomas de FS incluem:
- uso crônico e pesado de álcool
- cola cheirando
- exposição a metais pesados e produtos químicos ocupacionais
- deficiência de vitamina D
- transplante de rim
- mieloma múltiplo
- amiloidose
O mecanismo exato envolvido com o FS não está bem definido.
Diagnóstico da síndrome de Fanconi
Bebês e crianças com FS herdada
Geralmente, os sintomas da FS aparecem cedo na infância e na infância. Os pais podem notar sede excessiva ou crescimento mais lento que o normal. As crianças podem ter raquitismo ou problemas renais.
O médico do seu filho solicitará exames de sangue e urina para verificar anormalidades, como altos níveis de glicose, fosfatos ou aminoácidos, e descartar outras possibilidades. Eles também podem verificar a presença de cistinose observando a córnea da criança com um exame de lâmpada de fenda. Isso ocorre porque a cistinose afeta os olhos.
FS adquirido
O seu médico solicitará o histórico médico do seu filho ou do seu filho, incluindo quaisquer medicamentos que você ou seu filho estiver tomando, outras doenças presentes ou exposições ocupacionais. Eles também solicitarão exames de sangue e urina.
No FS adquirido, você pode não perceber os sintomas imediatamente. Ossos e rins podem ser danificados no momento do diagnóstico.
O FS adquirido pode afetar pessoas de qualquer idade.
Erros de diagnóstico comuns
Como o FS é um distúrbio tão raro, os médicos podem não estar familiarizados com ele. O FS também pode estar presente junto com outras doenças genéticas raras, como:
- cistinose
- Doença de Wilson
- Doença de Dent
- Síndrome de Lowe
Os sintomas podem ser atribuídos a doenças mais familiares, incluindo diabetes tipo 1. Outros erros de diagnóstico incluem o seguinte:
- O crescimento atrofiado pode ser atribuído à fibrose cística, desnutrição crônica ou tireóide hiperativa.
- O raquitismo pode ser atribuído à deficiência de vitamina D ou a tipos hereditários de raquitismo.
- A disfunção renal pode ser atribuída a um distúrbio mitocondrial ou a outras doenças raras.
Tratamento da síndrome de Fanconi
O tratamento da FS depende de sua gravidade, causa e presença de outras doenças. Normalmente, o FS ainda não pode ser curado, mas os sintomas podem ser controlados. Quanto mais cedo o diagnóstico e o tratamento, melhor a perspectiva.
Para crianças com FS herdada, a primeira linha de tratamento é substituir as substâncias essenciais que estão sendo eliminadas em excesso pelos rins danificados. A substituição dessas substâncias pode ser por via oral ou por infusão. Isso inclui a substituição de:
- eletrólitos
- bicarbonatos
- potássio
- vitamina D
- fosfatos
- água (quando a criança está desidratada)
- outros minerais e nutrientes
Uma dieta rica em calorias é recomendada para manter o crescimento adequado. Se os ossos da criança estiverem malformados, fisioterapeutas e especialistas em ortopedia podem ser chamados.
A presença de outras doenças genéticas pode exigir tratamento adicional. Por exemplo, uma dieta pobre em cobre é recomendada para pessoas com doença de Wilson.
Na cistinose, a FS é resolvida com um transplante renal bem-sucedido após insuficiência renal. Este é considerado um tratamento para a doença subjacente, em vez de um tratamento para FS.
Tratamento de cistinose
É importante iniciar o tratamento o mais rápido possível para a cistinose. Se FS e cistinose não forem tratados, a criança poderá ter insuficiência renal aos 10 anos de idade.
A Food and Drug Administration dos EUA aprovou um medicamento que reduz a quantidade de cistina nas células. A cisteamina (Cystagon, Procysbi) pode ser usada em crianças, começando com uma dose baixa e aumentando a dose de manutenção. Seu uso pode atrasar a necessidade de transplante renal por 6 a 10 anos. No entanto, a cistinose é uma doença sistêmica. Pode causar problemas com outros órgãos.
Outros tratamentos para a cistinose incluem:
- colírios de cisteamina para reduzir os depósitos de cistina na córnea
- reposição de hormônio do crescimento
- transplante de rim
Para crianças e outras pessoas com FS, é necessário um monitoramento contínuo. Também é importante que as pessoas com FS sejam consistentes em seguir seu plano de tratamento.
FS adquirido
Quando a substância que causa FS é descontinuada ou a dose reduzida, os rins se recuperam com o tempo. Em alguns casos, danos nos rins podem persistir.
Perspectivas para a síndrome de Fanconi
A perspectiva para FS é consideravelmente melhor hoje do que era anos atrás, quando a vida útil das pessoas com cistinose e FS era muito menor. A disponibilidade de cisteamina e transplantes de rim permite que muitas pessoas com FS e cistinose levem uma vida bastante normal e mais longa.
Novas tecnologias estão sendo desenvolvidas para rastrear recém-nascidos e lactentes quanto à cistinose e FS. Isso possibilita o início precoce do tratamento. Também estão em andamento pesquisas para encontrar novas e melhores terapias, como transplantes de células-tronco.
