Visão geral
Ultimamente, a enzima JAK2 tem sido foco de pesquisas para o tratamento da mielofibrose (MF). Um dos tratamentos mais recentes e promissores para a MF é um medicamento que interrompe ou diminui o desempenho da enzima JAK2. Isso ajuda a desacelerar a doença.
Continue lendo para aprender sobre a enzima JAK2 e como ela se relaciona com o gene JAK2.
Genética e doença
Para entender melhor o gene e a enzima JAK2, é útil ter um entendimento básico de como genes e enzimas funcionam juntos em nossos corpos.
Nossos genes são as instruções ou esquemas para o funcionamento de nossos corpos. Temos um conjunto dessas instruções em todas as células do nosso corpo. Eles dizem às nossas células como produzir proteínas, que produzem enzimas.
As enzimas e proteínas transmitem mensagens para outras partes do corpo para executar determinadas tarefas, como ajudar na digestão, promover o crescimento celular ou proteger nosso corpo contra infecções.
À medida que nossas células crescem e se dividem, nossos genes dentro das células podem sofrer mutações. A célula passa essa mutação para todas as células que cria. Quando um gene sofre uma mutação, pode dificultar a leitura das plantas.
Às vezes, a mutação cria um erro tão ilegível que a célula não pode criar nenhuma proteína. Outras vezes, a mutação faz com que a proteína trabalhe horas extras ou fique constantemente ligada. Quando uma mutação interrompe a função das proteínas e enzimas, pode causar doenças no organismo.
Função JAK2 normal
O gene JAK2 fornece instruções às nossas células para a produção da proteína JAK2, que estimula o crescimento das células. O gene e a enzima JAK2 são muito importantes para controlar o crescimento e a produção de células.
Eles são especialmente importantes para o crescimento e produção de células sanguíneas. A enzima JAK2 trabalha duro nas células-tronco da medula óssea. Também conhecidas como células-tronco hematopoiéticas, essas células são responsáveis pela criação de novas células sanguíneas.
JAK2 e doenças do sangue
Mutações encontradas em pessoas com MF fazem com que a enzima JAK2 permaneça sempre ligada. Isso significa que a enzima JAK2 está constantemente trabalhando, o que leva à superprodução de células chamadas megacariócitos.
Esses megacariócitos dizem para outras células liberarem colágeno. Como resultado, o tecido cicatricial começa a se acumular na medula óssea - o sinal revelador da MF.
Mutações no JAK2 também estão ligadas a outros distúrbios do sangue. Mais frequentemente, as mutações estão ligadas a uma condição chamada policitemia vera (PV). No PV, a mutação JAK2 causa produção descontrolada de células sanguíneas.
Cerca de 10 a 15 por cento das pessoas com PV vão desenvolver MF. Os pesquisadores não sabem o que faz com que algumas pessoas com mutações no JAK2 desenvolvam MF, enquanto outras desenvolvem PV.
Pesquisa JAK2
Como as mutações JAK2 foram encontradas em mais da metade das pessoas com MF e em mais de 90% das pessoas com PV, ela tem sido objeto de muitos projetos de pesquisa.
Existe apenas um medicamento aprovado pela FDA, chamado ruxolitinibe (Jakafi), que funciona com as enzimas JAK2. Este medicamento funciona como um inibidor de JAK, o que significa que diminui a atividade de JAK2.
Quando a atividade da enzima é mais lenta, a enzima nem sempre está ligada. Isso leva a uma menor produção de megacariócitos e colágeno, diminuindo o acúmulo de tecido cicatricial na MF.
O medicamento ruxolitinibe também regula a produção de células sanguíneas. Isso é feito diminuindo a função do JAK2 nas células-tronco hematopoiéticas. Isso o torna útil tanto em PV quanto em MF.
Atualmente, existem muitos ensaios clínicos com foco em outros inibidores de JAK. Os pesquisadores também estão trabalhando em como manipular esse gene e enzima para, esperançosamente, encontrar um tratamento melhor ou uma cura para a MF.
