A Evolução Dos Tratamentos Para O HIV: Como Eles Funcionam E Muito Mais

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 11:24

Visão geral

Trinta anos atrás, os profissionais de saúde não tinham notícias encorajadoras para oferecer às pessoas que haviam recebido um diagnóstico de HIV. Hoje, é uma condição de saúde administrável.

Ainda não há cura para o HIV ou a AIDS. No entanto, avanços notáveis nos tratamentos e entendimento clínico de como o HIV progride estão permitindo que as pessoas com HIV tenham uma vida mais longa e completa.

Vejamos onde está o tratamento para o HIV hoje, os efeitos que as novas terapias estão tendo2 e para onde o tratamento pode ser encaminhado no futuro.

Como os medicamentos para o HIV funcionam

Atualmente, o principal tratamento para o HIV são os medicamentos anti-retrovirais. Esses medicamentos não curam o HIV. Em vez disso, eles suprimem o vírus e retardam sua progressão no corpo. Embora eles não eliminem o HIV do corpo, eles podem suprimi-lo a níveis indetectáveis em muitos casos.

Se um medicamento anti-retroviral for bem-sucedido, poderá adicionar muitos anos saudáveis e produtivos à vida de uma pessoa e reduzir o risco de transmissão para outras pessoas.

Tipos de medicamentos anti-retrovirais

Os tratamentos geralmente prescritos para pessoas que iniciam terapia anti-retroviral podem ser divididos em cinco classes de medicamentos:

• inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo / nucleotídeo (NRTIs)
• inibidores de transferência de fita de integrase (INSTIs)
• inibidores de protease (PIs)
• inibidores da transcriptase reversa não nucleósidos (NNRTIs)
• inibidores de entrada

Os medicamentos listados abaixo foram todos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar o HIV.

Inibidores da transcriptase reversa nucleotídeo / nucleotídeo (NRTIs)

Os NRTIs impedem as células infectadas pelo HIV de fazer cópias de si mesmas, interrompendo a reconstrução da cadeia de DNA do vírus quando ele usa a enzima transcriptase reversa. Os NRTIs incluem:

• abacavir (disponível como medicamento independente Ziagen ou como parte de três medicamentos combinados diferentes)
• lamivudina (disponível como medicamento independente Epivir ou como parte de nove medicamentos combinados diferentes)
• emtricitabina (disponível como medicamento autônomo Emtriva ou como parte de nove medicamentos combinados diferentes)
• zidovudina (disponível como medicamento independente Retrovir ou como parte de dois medicamentos combinados diferentes)
• tenofovir disoproxil fumarato (disponível como medicamento independente Viread ou como parte de nove medicamentos combinados diferentes)
• fumarato de tenofovir alafenamida (disponível como medicamento independente Vemlidy ou como parte de cinco medicamentos combinados diferentes)

A zidovudina também é conhecida como azidotimidina ou AZT, e foi o primeiro medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) a tratar o HIV. Atualmente, é mais provável que seja usado como profilaxia pós-exposição (PEP) em recém-nascidos com mães HIV positivas do que como tratamento para adultos HIV positivos.

O fumarato de tenofovir alafenamida é usado em pílulas de combinação múltipla para o HIV. Como um medicamento independente, recebeu apenas uma tentativa de aprovação para tratar o HIV. O medicamento independente foi aprovado pela FDA para tratar a infecção crônica pela hepatite B. Outros NRTIs (emtricitabina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato) também podem ser usados para tratar a infecção por hepatite B.

Os NRTIs de combinação incluem:

• abacavir, lamivudina e zidovudina (Trizivir)
• abacavir e lamivudina (Epzicom)
• lamivudina e zidovudina (Combivir)
• lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Cimduo, Temixys)
• entricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)
• entricitabina e tenofovir alafenamida fumarato (Descovy)

Além de ser usado no tratamento do HIV, o Descovy e o Truvada também podem ser usados como parte de um regime de profilaxia pré-exposição (PrEP).

A partir de 2019, a Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA recomenda um regime de PrEP para todas as pessoas sem HIV com risco aumentado de contrair o HIV.

Inibidores de transferência de fita de integrase (INSTIs)

Os INSTIs desabilitam a integrase, uma enzima que o HIV usa para colocar o DNA do HIV no DNA humano dentro das células T CD4. Os INSTIs pertencem a uma categoria de medicamentos conhecidos como inibidores da integrase.

INSTIs são medicamentos bem estabelecidos. As outras categorias de inibidores da integrase, como inibidores de ligação à integrase (INBIs), são consideradas drogas experimentais. Os INBIs não receberam a aprovação da FDA.

INSTIs incluem:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (disponível como medicamento independente Tivicay ou como parte de três medicamentos combinados diferentes)
• bictegravir (combinado com emtricitabina e tenofovir alafenamida fumarato na droga Biktarvy)
• elvitegravir (combinado com cobicistate, emtricitabina e tenofovir alafenamida fumarato no medicamento Genvoya, ou com cobicistat, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato no medicamento Stribild)

Inibidores da protease (PIs)

Os IPs desativam a protease, uma enzima que o HIV precisa como parte de seu ciclo de vida. Os PIs incluem:

• atazanavir (disponível como remédio independente Reyataz ou combinado com cobicistate no medicamento Evotaz)
• darunavir (disponível como medicamento independente Prezista ou como parte de dois medicamentos combinados diferentes)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (disponível apenas quando combinado com ritonavir na droga Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (disponível como medicamento autônomo Norvir ou combinado com lopinavir no medicamento Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

O ritonavir (Norvir) é frequentemente usado como um medicamento de reforço para outros medicamentos anti-retrovirais.

Devido a seus efeitos colaterais, raramente são usados indinavir, nelfinavir e saquinavir.

Inibidores da transcriptase reversa não nucleósidos (NNRTIs)

Inibidores da transcriptase reversa não nucleósidos (NNRTIs) impedem o HIV de fazer cópias de si mesmo, ligando-se e interrompendo a enzima transcriptase reversa. NNRTIs incluem:

• efavirenz (disponível como medicamento independente Sustiva ou como parte de três medicamentos combinados diferentes)
• rilpivirina (disponível como medicamento independente Edurant ou como parte de três medicamentos combinados diferentes)
• etravirina (Intelence)
• doravirina (disponível como medicamento independente Pifeltro ou combinado com lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato no medicamento Delstrigo)
• nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Inibidores da entrada

Os inibidores de entrada são uma classe de medicamentos que impedem o HIV de entrar nas células T CD4. Esses inibidores incluem:

• enfuvirtida (Fuzeon), que pertence à classe de medicamentos conhecida como inibidores de fusão
• maraviroc (Selzentry), que pertence à classe de medicamentos conhecida como antagonistas dos co-receptores de quimiocinas (antagonistas do CCR5)
• ibalizumabe-uiyk (Trogarzo), que pertence à classe de medicamentos conhecida como inibidores pós-fixação

Inibidores de entrada são raramente usados como tratamentos de primeira linha.

Terapia anti-retroviral

O HIV pode sofrer mutações e se tornar resistente a um único medicamento. Portanto, a maioria dos profissionais de saúde hoje prescreve vários medicamentos para o HIV juntos.

Uma combinação de dois ou mais medicamentos anti-retrovirais é chamada de terapia anti-retroviral. É o tratamento inicial típico prescrito hoje para pessoas com HIV.

Essa poderosa terapia foi introduzida pela primeira vez em 1995. Por causa da terapia anti-retroviral, as mortes relacionadas à Aids nos Estados Unidos foram reduzidas em 47% entre 1996 e 1997.

Os esquemas mais comuns hoje consistem em dois NRTIs e um INSTI, um NNRTI ou um IP aumentado com cobicistate (Tybost). Existem novos dados que apóiam o uso de apenas dois medicamentos, como um INSTI e um NRTI ou um INSTI e um NNRTI.

Os avanços nos medicamentos também estão facilitando muito a adesão aos medicamentos. Esses avanços reduziram o número de comprimidos que uma pessoa deve tomar. Eles reduziram os efeitos colaterais para muitas pessoas que usam medicamentos anti-retrovirais. Por fim, os avanços incluíram perfis aprimorados de interação medicamentosa.

A adesão é fundamental

Adesão significa manter um plano de tratamento. A adesão é fundamental para o tratamento do HIV. Se uma pessoa com HIV não toma seus medicamentos conforme prescrito, os medicamentos podem parar de funcionar para eles e o vírus pode começar a se espalhar em seu corpo novamente. A adesão requer tomar todas as doses, todos os dias, como deve ser administrada (por exemplo, com ou sem alimentos ou separadamente de outros medicamentos)

Comprimidos combinados

Um avanço importante que facilita a adesão de pessoas submetidas à terapia anti-retroviral é o desenvolvimento de pílulas combinadas. Esses medicamentos agora são os medicamentos mais comumente prescritos para pessoas com HIV que não foram tratadas antes.

Pílulas combinadas contêm vários medicamentos dentro de uma pílula. Atualmente, existem 11 pílulas combinadas que contêm dois medicamentos anti-retrovirais. Existem 12 pílulas combinadas contendo três ou mais medicamentos anti-retrovirais:

• Atripla (efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida fumarato)
• Cimduo (lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Combivir (lamivudina e zidovudina)
• Complera (emtricitabina, rilpivirina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Delstrigo (doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Descovy (emtricitabina e tenofovir alafenamida fumarato)
• Dovato (dolutegravir e lamivudina)
• Epzicom (abacavir e lamivudina)
• Evotaz (atazanavir e cobicistate)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistate, emtricitabina e tenofovir alafenamida fumarato)
• Juluca (dolutegravir e rilpivirina)
• Kaletra (lopinavir e ritonavir)
• Odefsey (emtricitabina, rilpivirina e tenofovir alafenamida fumarato)
• Prezcobix (darunavir e cobicistate)
• Stribild (elvitegravir, cobicistate, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi (efavirenz, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Symtuza (darunavir, cobicistate, emtricitabina e tenofovir alafenamida fumarato)
• Temixys (lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir e lamivudina)
• Trizivir (abacavir, lamivudina e zidovudina)
• Truvada (emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)

O Atripla, que foi aprovado pela FDA em 2006, foi o primeiro comprimido de combinação eficaz a incluir três medicamentos anti-retrovirais. No entanto, agora é usado com menos frequência devido a efeitos colaterais, como distúrbios do sono e alterações de humor.

Os comprimidos combinados com INSTI são os esquemas recomendados agora para a maioria das pessoas com HIV. Isso ocorre porque eles são eficazes e causam menos efeitos colaterais do que outros regimes. Exemplos incluem Biktarvy, Triumeq e Genvoya.

Um plano de tratamento que inclui um comprimido combinado composto por três drogas anti-retrovirais também pode ser referido como regime de comprimido único (STR).

Um STR tradicionalmente se refere ao tratamento com três drogas anti-retrovirais. No entanto, algumas novas combinações de duas drogas (como Juluca e Dovato) incluem drogas de duas classes diferentes e foram aprovadas pela FDA como regimes completos de HIV. Como resultado, eles também são considerados STRs.

Embora as pílulas combinadas sejam um avanço promissor, elas podem não ser uma boa opção para todas as pessoas com HIV. Discuta essas opções com um médico.

Drogas no horizonte

A cada ano, novas terapias estão ganhando mais terreno no tratamento e possivelmente na cura do HIV e AIDS.

Por exemplo, os pesquisadores estão investigando nanossuspensões de anti-retrovirais para tratamento e prevenção do HIV. Esses medicamentos seriam tomados a cada 4 a 8 semanas. Eles poderiam melhorar a adesão reduzindo o número de comprimidos que as pessoas precisam tomar.

Leronlimab, uma injeção semanal para pessoas que se tornaram resistentes ao tratamento do HIV, obteve sucesso em ensaios clínicos. Também recebeu uma designação "Fast Track" do FDA, o que acelerará o processo de desenvolvimento de medicamentos.

Uma injeção mensal que combina rilpivirina com o INSTI, cabotegravir, está programada para ficar disponível para o tratamento da infecção pelo HIV-1 no início de 2020. O HIV-1 é o tipo mais comum de vírus do HIV.

Também há trabalho em andamento sobre uma potencial vacina contra o HIV.

Para saber mais sobre os medicamentos contra o HIV atualmente disponíveis (e sobre os que podem vir no futuro), converse com um profissional de saúde ou farmacêutico.

Os ensaios clínicos, usados para testar medicamentos em desenvolvimento, também podem ser interessantes. Pesquise aqui um ensaio clínico local que possa ser um bom ajuste.