Tratamentos CLL: Atual E Avanços

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 11:24

Visão geral

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um câncer de crescimento lento do sistema imunológico. Por ter um crescimento lento, muitas pessoas com LLC não precisarão iniciar o tratamento por muitos anos após o diagnóstico.

Depois que o câncer começa a crescer, existem muitas opções de tratamento disponíveis que podem ajudar as pessoas a alcançar a remissão. Isso significa que as pessoas podem experimentar longos períodos de tempo quando não há sinal de câncer no corpo.

A opção exata de tratamento que você receberá depende de vários fatores. Isso inclui se sua CLL é sintomática ou não, o estágio da CLL com base nos resultados dos exames de sangue e de um exame físico, além da idade e da saúde geral.

Embora ainda não exista cura para a LLC, avanços no campo estão por vir.

Tratamentos para LLC de baixo risco

Os médicos geralmente realizam o CLL usando um sistema chamado sistema Rai. A CLL de baixo risco descreve as pessoas que se enquadram no "estágio 0" do sistema Rai.

No estágio 0, os linfonodos, baço e fígado não estão aumentados. A contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas também está próxima do normal.

Se você tem CLL de baixo risco, seu médico (geralmente um hematologista ou oncologista) provavelmente o aconselhará a “esperar e observar” os sintomas. Essa abordagem também é chamada de vigilância ativa.

Alguém com LLC de baixo risco pode não precisar de tratamento adicional por muitos anos. Algumas pessoas nunca precisarão de tratamento. Você ainda precisará consultar um médico para exames regulares e exames laboratoriais.

Tratamentos para LLC intermediária ou de alto risco

CLL de risco intermediário descreve pessoas com CLL de estágio 1 a 2, de acordo com o sistema Rai. As pessoas com LLC 1 ou 2 do estágio apresentam linfonodos aumentados e potencialmente um baço e fígado aumentados, mas próximo à contagem normal de glóbulos vermelhos e plaquetas.

A LLC de alto risco descreve pacientes com câncer em estágio 3 ou 4. Isso significa que você pode ter um baço, fígado ou linfonodos aumentados. Uma contagem baixa de glóbulos vermelhos também é comum. No estágio mais alto, a contagem de plaquetas também será baixa.

Se você tem LLC de risco intermediário ou alto, seu médico provavelmente recomendará que você inicie o tratamento imediatamente.

Quimioterapia e imunoterapia

No passado, o tratamento padrão para LLC incluía uma combinação de agentes de quimioterapia e imunoterapia, como:

• fludarabina e ciclofosfamida (FC)
• FC mais uma imunoterapia com anticorpo conhecida como rituximabe (Rituxan) para pessoas com menos de 65 anos
• bendamustina (Treanda) mais rituximab para pessoas com mais de 65 anos
• quimioterapia em combinação com outras imunoterapias, como alemtuzumabe (Campath), obinutuzumabe (Gazyva) e ofatumumabe (Arzerra). Essas opções podem ser usadas se a primeira rodada de tratamento não funcionar.

Terapias direcionadas

Nos últimos anos, uma melhor compreensão da biologia da LLC levou a um número de terapias mais direcionadas. Esses medicamentos são chamados de terapias direcionadas porque são direcionados a proteínas específicas que ajudam as células CLL a crescer.

Exemplos de medicamentos direcionados para LLC incluem:

• ibrutinib (Imbruvica): tem como alvo a enzima conhecida como tirosina quinase de Bruton, ou BTK, que é crucial para a sobrevivência das células CLL
• venetoclax (Venclexta): tem como alvo a proteína BCL2, uma proteína observada na LLC
• idelalisibe (Zydelig): bloqueia a proteína cinase conhecida como PI3K e é usada para CLL recidivada
• duvelisib (Copiktra): também tem como alvo PI3K, mas geralmente é usado somente após a falha de outros tratamentos
• acalabrutinibe (Calquence): outro inibidor da BTK aprovado no final de 2019 para LLC
• venetoclax (Venclexta) em combinação com obinutuzumab (Gazyva)

Transfusões de sangue

Pode ser necessário receber transfusões de sangue por via intravenosa (IV) para aumentar a contagem de células sanguíneas.

Radiação

A radioterapia utiliza partículas ou ondas de alta energia para ajudar a matar células cancerígenas e encolher os linfonodos dolorosos e aumentados. A radioterapia é raramente usada no tratamento da LLC.

Transplantes de células-tronco e medula óssea

O seu médico pode recomendar um transplante de células-tronco se o câncer não responder a outros tratamentos. Um transplante de células-tronco permite que você receba doses mais altas de quimioterapia para matar mais células cancerígenas.

Doses mais altas de quimioterapia podem causar danos à medula óssea. Para substituir essas células, você precisará receber células-tronco ou medula óssea adicionais de um doador saudável.

Tratamentos inovadores

Um grande número de abordagens está sob investigação para tratar pessoas com LLC. Alguns foram recentemente aprovados pela Food and Drug Administration (FDA).

Combinações de medicamentos

Em maio de 2019, o FDA aprovou o venetoclax (Venclexta) em combinação com obinutuzumab (Gazyva) para tratar pessoas com LLC sem tratamento prévio como uma opção sem quimioterapia.

Em agosto de 2019, os pesquisadores publicaram resultados de um ensaio clínico de Fase III que mostra que uma combinação de rituximabe e ibrutinibe (Imbruvica) mantém as pessoas livres da doença por mais tempo do que o atual padrão de atendimento.

Essas combinações tornam mais provável que as pessoas possam passar sem quimioterapia no futuro. Os regimes de tratamento não quimioterápico são essenciais para aqueles que não conseguem tolerar efeitos colaterais severos relacionados à quimioterapia.

Terapia com células T CAR

Uma das opções de tratamento futuro mais promissoras para a LLC é a terapia com células T CAR. O CAR T, que significa terapia com células T do receptor de antígeno quimérico, usa as células do sistema imunológico de uma pessoa para combater o câncer.

O procedimento envolve extrair e alterar as células imunológicas de uma pessoa para melhor reconhecer e destruir as células cancerígenas. As células são então recolocadas no corpo para se multiplicar e combater o câncer.

As terapias com células T CAR são promissoras, mas carregam riscos. Um risco é uma condição chamada síndrome de liberação de citocinas. Esta é uma resposta inflamatória causada pelas células T CAR infundidas. Algumas pessoas podem experimentar reações graves que podem levar à morte se não forem tratadas rapidamente.

Outras drogas sob investigação

Alguns outros medicamentos direcionados atualmente em avaliação em ensaios clínicos para LLC incluem:

• zanubrutinibe (BGB-3111)
• entospletinibe (GS-9973)
• tirabrutinibe (ONO-4059 ou GS-4059)
• umbralisibe (TGR-1202)
• cirmtuzumabe (UC-961)
• ublituximabe (TG-1101)
• pembrolizumabe (Keytruda)
• nivolumabe (Opdivo)

Após a conclusão dos ensaios clínicos, alguns desses medicamentos podem ser aprovados para o tratamento da LLC. Converse com seu médico sobre como ingressar em um estudo clínico, especialmente se as opções atuais de tratamento não estiverem funcionando para você.

Os ensaios clínicos avaliam a eficácia de novos medicamentos, bem como combinações de medicamentos já aprovados. Esses novos tratamentos podem funcionar melhor para você do que os atualmente disponíveis. Atualmente, existem centenas de ensaios clínicos em andamento para a LLC.

O takeaway

Muitas pessoas diagnosticadas com LLC não precisam iniciar o tratamento imediatamente. Quando a doença começa a progredir, você tem muitas opções de tratamento disponíveis. Há também uma ampla gama de ensaios clínicos para escolher, que estão investigando novos tratamentos e terapias combinadas.