Ensaios Clínicos Recentes Para EM Progressiva Primária: Células-tronco E Muito Mais

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 11:24

Visão geral

A esclerose múltipla (EM) é uma condição auto-imune crônica. Ocorre quando o corpo começa a atacar partes do sistema nervoso central (SNC).

A maioria dos medicamentos e tratamentos atuais são focados na EM recorrente e não na EM primária progressiva (PPMS). No entanto, ensaios clínicos são realizados constantemente para ajudar a entender melhor o PPMS e a encontrar tratamentos novos e eficazes.

Tipos de EM

Os quatro principais tipos de EM são:

• síndrome clinicamente isolada (CEI)
• EM remitente-recorrente (RRMS)
• EM progressiva primária (PPMS)
• EM progressiva secundária (SPMS)

Esses tipos de MS foram criados para ajudar os pesquisadores médicos a categorizar os participantes de ensaios clínicos com desenvolvimento semelhante da doença. Esses agrupamentos permitem que os pesquisadores avaliem a eficácia e a segurança de certos tratamentos sem usar um grande número de participantes.

Entendendo a EM progressiva primária

Apenas 15% ou mais de todas as pessoas diagnosticadas com EM têm PPMS. O PPMS afeta homens e mulheres igualmente, enquanto o RRMS é muito mais comum em mulheres do que em homens.

A maioria dos tipos de EM ocorre quando o sistema imunológico ataca a bainha de mielina. A bainha de mielina é uma substância protetora e gordurosa que envolve os nervos na medula espinhal e no cérebro. Quando esta substância é atacada, causa inflamação.

PPMS leva a danos nos nervos e cicatrizes nas áreas danificadas. A doença perturba o processo de comunicação nervosa, causando um padrão imprevisível de sintomas e progressão da doença.

Ao contrário das pessoas com RRMS, as pessoas com PPMS experimentam uma piora gradual da função sem recidivas ou remissões precoces. Além de um aumento gradual da incapacidade, as pessoas com PPMS também podem ter os seguintes sintomas:

• uma sensação de dormência ou formigamento
• fadiga
• dificuldade em caminhar ou em coordenar movimentos
• problemas de visão, como visão dupla
• problemas com memória e aprendizado
• espasmos musculares ou rigidez muscular
• mudanças de humor

Tratamento de PPMS

O tratamento do PPMS é mais difícil do que o tratamento do RRMS e inclui o uso de terapias imunossupressoras. Essas terapias oferecem apenas ajuda temporária. Eles só podem ser usados de forma segura e contínua por alguns meses a um ano de cada vez.

Embora a Food and Drug Administration (FDA) tenha aprovado muitos medicamentos para o RRMS, nem todos são adequados para tipos progressivos de EM. Os medicamentos RRMS, que também são conhecidos como medicamentos modificadores da doença (DMDs), são tomados continuamente e geralmente apresentam efeitos colaterais intoleráveis.

Lesões ativamente desmielinizantes e danos nos nervos também podem ser encontrados em pessoas com PPMS. As lesões são altamente inflamatórias e podem causar danos à bainha de mielina. Atualmente, não está claro se os medicamentos que reduzem a inflamação podem retardar as formas progressivas da EM.

Ocrevus (Ocrelizumab)

O FDA aprovou o Ocrevus (ocrelizumabe) como um tratamento para o RRMS e o PPMS em março de 2017. Até o momento, é o único medicamento aprovado pela FDA para tratar o PPMS.

Os ensaios clínicos indicaram que ele era capaz de retardar a progressão dos sintomas no PPMS em cerca de 25% quando comparado ao placebo.

O Ocrevus também é aprovado para o tratamento de RRMS e PPMS "precoce" na Inglaterra. Ainda não foi aprovado em outras partes do Reino Unido.

O Instituto Nacional de Excelência em Saúde (NICE) inicialmente rejeitou Ocrevus com o argumento de que o custo de fornecê-lo superava seus benefícios. No entanto, o NICE, o Serviço Nacional de Saúde (NHS) e o fabricante de medicamentos (Roche) acabaram por renegociar seu preço.

Ensaios clínicos de PPMS em andamento

Uma prioridade fundamental para os pesquisadores é aprender mais sobre formas progressivas de EM. Novos medicamentos devem passar por rigorosos testes clínicos antes de serem aprovados pelo FDA.

A maioria dos ensaios clínicos dura de 2 a 3 anos. No entanto, como a pesquisa é limitada, são necessários ensaios ainda mais longos para o PPMS. Mais ensaios de RRMS estão sendo realizados porque é mais fácil avaliar a eficácia do medicamento nas recaídas.

Consulte o site da National Multiple Sclerosis Society para obter uma lista completa de ensaios clínicos nos Estados Unidos.

Os seguintes testes selecionados estão em andamento.

Terapia com células-tronco NurOwn

A Brainstorm Cell Therapeutics está realizando um ensaio clínico de fase II para investigar a segurança e a eficácia das células NurOwn no tratamento da EM progressiva. Este tratamento utiliza células-tronco derivadas de participantes que foram estimuladas a produzir fatores específicos de crescimento.

Em novembro de 2019, a National National Sclerosis Society concedeu à Brainstorm Cell Therapeutics uma bolsa de pesquisa de US $ 495.330 em apoio a este tratamento.

A conclusão do julgamento está prevista para setembro de 2020.

Biotina

Atualmente, a MedDay Pharmaceuticals SA está realizando um ensaio clínico de fase III sobre a eficácia de uma cápsula de biotina em altas doses no tratamento de pessoas com EM progressiva. O estudo também visa se concentrar especificamente em indivíduos com problemas na marcha.

A biotina é uma vitamina envolvida na influência dos fatores de crescimento celular e na produção de mielina. A cápsula de biotina está sendo comparada a um placebo.

O julgamento não está mais recrutando novos participantes, mas não é esperado que seja concluído até junho de 2023.

Masitinibe

A AB Science está realizando um ensaio clínico de fase III sobre o medicamento masitinibe. O masitinibe é um medicamento que bloqueia a resposta à inflamação. Isso leva a uma menor resposta imune e menores níveis de inflamação.

O estudo está avaliando a segurança e a eficácia do masitinibe quando comparado a um placebo. Dois esquemas de tratamento com masitinibe estão sendo comparados ao placebo: o primeiro regime utiliza a mesma dosagem durante todo o processo, enquanto o outro envolve o aumento da dose após três meses.

O julgamento não está mais recrutando novos participantes. Espera-se concluir em setembro de 2020.

Ensaios clínicos concluídos

Os seguintes ensaios foram concluídos recentemente. Para a maioria deles, os resultados iniciais ou finais foram publicados.

Ibudilast

A MediciNova concluiu um ensaio clínico de fase II sobre o medicamento ibudilast. Seu objetivo era determinar a segurança e a atividade do medicamento em pessoas com EM progressiva. Neste estudo, o ibudilast foi comparado a um placebo.

Os resultados iniciais do estudo indicam que o ibudilast diminuiu a progressão da atrofia cerebral quando comparado ao placebo durante um período de 96 semanas. Os efeitos colaterais mais comuns relatados foram sintomas gastrointestinais.

Embora os resultados sejam promissores, são necessários estudos adicionais para verificar se os resultados deste estudo podem ser reproduzidos e como o ibudilast se compara ao Ocrevus e outros medicamentos.

Idebenona

O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) concluiu recentemente um estudo clínico de fase I / II para avaliar o efeito da idebenona em pessoas com PPMS. A idebenona é uma versão sintética da coenzima Q10. Acredita-se que ele limita os danos ao sistema nervoso.

Ao longo dos últimos 2 anos deste estudo de 3 anos, os participantes tomaram o medicamento ou um placebo. Resultados preliminares indicaram que, ao longo do estudo, a idebenona não forneceu benefício sobre o placebo.

Laquinimod

A Teva Pharmaceutical Industries patrocinou um estudo de fase II, em um esforço para estabelecer uma prova de conceito para o tratamento de PPMS com laquinimod.

Não se entende completamente como funciona o laquinimod. Acredita-se que mude o comportamento das células imunológicas, prevenindo, portanto, danos ao sistema nervoso.

Resultados decepcionantes dos testes levaram seu fabricante, a Active Biotech, a interromper o desenvolvimento do laquinimod como um medicamento para a EM.

Fampridina

Em 2018, o University College Dublin concluiu um estudo de fase IV para examinar o efeito da fampridina em pessoas com disfunção dos membros superiores e PPMS ou SPMS. A fampridina também é conhecida como dalfampridina.

Embora este estudo tenha sido concluído, nenhum resultado foi relatado.

No entanto, de acordo com um estudo italiano de 2019, o medicamento pode melhorar a velocidade de processamento de informações em pessoas com EM. Uma revisão e meta-análise de 2019 concluíram que havia fortes evidências de que o medicamento melhorava a capacidade das pessoas com EM de percorrer distâncias curtas, bem como a capacidade de caminhar percebida.

Pesquisa PPMS

A Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla está promovendo pesquisas em andamento sobre tipos progressivos de EM. O objetivo é criar tratamentos de sucesso.

Algumas pesquisas se concentraram na diferença entre pessoas com PPMS e indivíduos saudáveis. Um estudo recente descobriu que as células-tronco no cérebro de pessoas com PPMS parecem mais velhas que as mesmas células-tronco em pessoas saudáveis com idade semelhante.

Além disso, os pesquisadores descobriram que quando os oligodendrócitos, células que produzem mielina, foram expostos a essas células-tronco, eles expressaram proteínas diferentes das dos indivíduos saudáveis. Quando esta expressão proteica foi bloqueada, os oligodendrócitos se comportaram normalmente. Isso poderia ajudar a explicar por que a mielina está comprometida em pessoas com PPMS.

Outro estudo descobriu que pessoas com EM progressiva tinham níveis mais baixos de moléculas chamadas ácidos biliares. Os ácidos biliares têm múltiplas funções, principalmente na digestão. Eles também têm um efeito anti-inflamatório em algumas células.

Receptores para ácidos biliares também foram encontrados nas células do tecido MS. Pensa-se que a suplementação com ácidos biliares pode beneficiar pessoas com EM progressiva. De fato, um ensaio clínico para testar exatamente isso está em andamento.

O takeaway

Hospitais, universidades e outras organizações em todo os Estados Unidos estão trabalhando continuamente para aprender mais sobre o PPMS e o MS em geral.

Até agora, apenas um medicamento, Ocrevus, é aprovado pelo FDA para tratamento de PPMS. Enquanto Ocrevus diminui a progressão do PPMS, ele não para a progressão.

Alguns medicamentos, como o ibudilast, parecem promissores com base em testes iniciais. Outros medicamentos, como idebenona e laquinimod, não demonstraram ser eficazes.

São necessários estudos adicionais para identificar terapias adicionais para o PPMS. Pergunte ao seu médico sobre os últimos ensaios clínicos e pesquisas que podem beneficiar você.