A hepatite C é uma infecção viral que causa inflamação do fígado. O vírus é transmitido através do sangue e raramente através do contato sexual. Existem muitos tipos diferentes do vírus da hepatite C. Mas todas as formas de hepatite C compartilham importantes semelhanças.
Depois de receber um diagnóstico de hepatite C, seu médico trabalhará para identificar o tipo que você possui, para obter o melhor tratamento.
Descubra as diferenças nos tipos de hepatite C. As respostas de especialistas são fornecidas pelo Dr. Hirsch, que tem ampla prática clínica trabalhando com pessoas com hepatite C.
A hepatite C possui diferentes "genótipos". O que isto significa?
O vírus da hepatite C (HCV) é um vírus de RNA de fita simples. Isso significa que o código genético de cada partícula viral está contido em uma parte contínua do RNA do ácido nucleico.
Cada cadeia de um ácido nucleico (RNA ou DNA) é composta de uma cadeia de blocos de construção. A sequência desses blocos determina as proteínas que um organismo necessita, seja um vírus, planta ou animal.
Ao contrário do HCV, o código genético humano é transmitido pelo DNA de fita dupla. O código genético humano passa por rigorosa revisão durante o processo de replicação do DNA. Mudanças aleatórias (mutações) no código genético humano ocorrem em uma taxa baixa. Isso ocorre porque a maioria dos erros de replicação do DNA é reconhecida e corrigida.
Por outro lado, o código genético do HCV não é revisado quando replicado. Mutações aleatórias ocorrem e permanecem no código. O HCV se reproduz muito rapidamente - até um trilhão de novas cópias por dia. Portanto, certas partes do código genético do HCV são altamente variadas e mudam frequentemente, mesmo dentro de uma única pessoa infectada.
Os genótipos são usados para identificar cepas particulares do HCV. Eles são baseados em diferenças em regiões específicas do genoma viral. Existem subcategorias de ramificação adicionais dentro de um genótipo. Eles incluem subtipo e quasispecies.
Qual é a diferença entre os genótipos da hepatite C?
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), pelo menos seis genótipos distintos de HCV e mais de 50 subtipos foram identificados.
Os diferentes genótipos e subtipos de HCV têm distribuições diferentes em todo o mundo.
Os genótipos 1, 2 e 3 são encontrados em todo o mundo. O genótipo 4 ocorre no Oriente Médio, Egito e África central. O genótipo 5 está presente quase exclusivamente na África do Sul. O genótipo 6 é visto no sudeste da Ásia.
O genótipo 1 é o genótipo mais comum do HCV nos Estados Unidos. É encontrado em quase 75% de todas as infecções por HCV no país. A maioria das pessoas restantes nos Estados Unidos com infecção pelo HCV carrega os genótipos 2 ou 3.
O genótipo do HCV não está absolutamente relacionado à taxa de lesão hepática ou à probabilidade de eventualmente desenvolver cirrose. No entanto, pode ajudar a prever o resultado do tratamento.
O genótipo pode ajudar a prever o resultado da terapia anti-HCV com esquemas de tratamento baseados em interferon. O genótipo também ajudou a determinar o tratamento. Em algumas formulações, as doses recomendadas de ribavirina e interferon peguilado (PEG) são para pessoas com genótipos específicos de HCV.
Qual é a pesquisa atual sobre genótipos e tratamentos para cada tipo?
A terapia anti-HCV mais amplamente usada, PEG / ribavirina, não tem como alvo o próprio vírus. Este regime de tratamento afeta principalmente o sistema imunológico da pessoa. Seu objetivo é reunir o sistema imunológico para reconhecer e eliminar as células infectadas pelo HCV. No entanto, variações do HCV em uma única pessoa não necessariamente “parecem iguais” para o sistema imunológico. Essa é uma das razões pelas quais as infecções por HCV persistem e se tornam infecções crônicas.
Mesmo com essa diversidade genética, os pesquisadores identificaram proteínas necessárias para a reprodução do HCV no organismo. Essas proteínas estão presentes em essencialmente todas as muitas variantes de HCV. Os novos tratamentos para o HCV têm como alvo essas proteínas. Isso significa que eles têm como alvo o vírus. A terapia antiviral de ação direta (DAA) usa pequenas moléculas projetadas para inibir especificamente essas proteínas virais.
Muitos medicamentos DAA estão em desenvolvimento durante a última década. Cada medicamento tem como alvo uma das poucas proteínas essenciais do HCV. Os dois primeiros medicamentos DAA, boceprevir e telaprevir, obtiveram aprovação para uso nos Estados Unidos em 2011. Ambos têm como alvo um tipo específico de enzima HCV conhecido como protease. Estes medicamentos são utilizados em combinação com PEG / ribavirina.
Ambos os novos medicamentos são mais eficazes para o genótipo 1. do HCV. Eles são moderadamente eficazes para o genótipo 2 e não são eficazes para o genótipo 3. Inicialmente, eles foram aprovados apenas para uso em pessoas com o genótipo 1 HCV em combinação com PEG / ribavirina.
Medicamentos DAA adicionais foram aprovados para uso junto com PEG / ribavirina. Esses novos medicamentos têm como alvo várias proteínas adicionais do HCV. Um desses medicamentos é o sofosbuvir.
Apenas com o tratamento com PEG / ribavirina, o HCV do genótipo 1 costumava exigir a maior duração do tratamento com a menor probabilidade de sucesso. Com o sofosbuvir, o genótipo 1 agora é curável em mais de 90% das pessoas tratadas por apenas 12 semanas.
O sofosbuvir tem uma potência muito alta para suprimir a replicação viral, independentemente do genótipo (entre os estudados). Devido ao sucesso do medicamento, a Europa mudou recentemente suas diretrizes de tratamento. Agora, recomenda um curso de tratamento de 12 semanas para todas as pessoas com HCV não complicado que não foram tratadas anteriormente.
Com o sofosbuvir, a FDA também aprovou a primeira terapia de combinação sem interferon (sofosbuvir mais ribavirina). Essa terapia é usada por 12 semanas em pessoas com genótipo 2 ou 24 semanas em pessoas com genótipo 3.
O genótipo prediz resposta à terapia com DAA como foi feito para a terapia com interferon?
Talvez talvez não.
Cada uma das proteínas essenciais do HCV funciona da mesma forma, independentemente do genótipo. Essas proteínas essenciais podem ser estruturalmente diferentes devido a pequenas mutações. Por serem essenciais para o ciclo de vida do HCV, é menos provável que a estrutura de seus locais ativos seja alterada devido a mutações aleatórias.
Como o site ativo de uma proteína é relativamente consistente entre diferentes genótipos, o desempenho de um determinado agente DAA é afetado pelo local em que ele se liga à proteína alvo. A eficácia desses agentes que se ligam mais diretamente ao sítio ativo da proteína é menos provável de ser afetada pelo genótipo do vírus.
Todos os medicamentos DAA suprimem a replicação contínua do HCV, mas não ejetam o vírus da célula hospedeira. Eles também não removem células infectadas. Este trabalho é deixado para o sistema imunológico da pessoa.
A eficácia variável do tratamento com interferon indica que o sistema imunológico é capaz de limpar células infectadas com alguns genótipos melhor do que aquelas infectadas por outros.
O genótipo geralmente determina o tipo de tratamento que uma pessoa recebe. Existem outros fatores que afetam o tratamento?
Além do genótipo, existem muitas variáveis que podem afetar a probabilidade de sucesso do tratamento. Alguns dos mais significativos incluem:
- quantidade de vírus HCV no seu sangue
- gravidade do dano hepático antes do tratamento
- a condição do seu sistema imunológico (coinfecção com HIV, tratamento com corticosteróides ou ter realizado um transplante de órgão pode diminuir sua imunidade).
- era
- raça
- abuso de álcool em curso
- resposta a terapias anteriores
Certos genes humanos também podem prever como o tratamento pode funcionar. O gene humano conhecido como IL28B é um dos preditores mais fortes de resposta ao tratamento com PEG / ribavirina em pessoas com genótipo 1. do HCV. As pessoas têm uma de três configurações possíveis de IL28B:
- CC
- CT
- TT
Pessoas com a configuração CC respondem bem ao tratamento com PEG / ribavirina. De fato, elas são 2 a 3 vezes mais propensas que pessoas com outras configurações a ter uma resposta completa ao tratamento.
A determinação da configuração da IL28B é importante na decisão de tratar com PEG / ribavirina. No entanto, pessoas com genótipos 2 e 3 podem frequentemente ser tratadas com PEG / ribavirina, mesmo que não tenham a configuração CC. Isso ocorre porque, em geral, o PEG / ribavirina funciona bem contra esses genótipos. Portanto, a configuração do IL28B não altera a probabilidade de eficácia do tratamento.
Meu genótipo afeta a probabilidade de desenvolver cirrose ou câncer de fígado?
Possivelmente. Algumas pesquisas sugerem que pessoas infectadas com o genótipo 1 do HCV (particularmente aquelas com subtipo 1b) têm maior incidência de cirrose do que aquelas infectadas com outros genótipos. Independentemente de essa observação ser verdadeira, o plano de gerenciamento recomendado não muda significativamente.
A progressão dos danos no fígado é lenta. Muitas vezes acontece ao longo de décadas. Portanto, qualquer recém-diagnosticado com HCV deve ser avaliado quanto a danos no fígado. A lesão hepática é uma indicação para a terapia.
O risco de desenvolver câncer de fígado não parece estar relacionado ao genótipo do HCV. Na infecção crônica pelo HCV, o carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) só se desenvolve quando a cirrose é estabelecida. Se uma pessoa infectada é efetivamente tratada antes de desenvolver cirrose, o genótipo infectante não é um fator.
No entanto, em pessoas que já desenvolveram cirrose, existem alguns dados sugerindo que os genótipos 1b ou 3 podem aumentar o risco de câncer. A triagem para câncer de fígado é recomendada para todos os que têm HCV com cirrose. Alguns médicos recomendam uma triagem mais frequente para os infectados com os genótipos 1 e 3.
Sobre o médico
O Dr. Hirsch obteve seu MD na Universidade de Washington em St. Louis, Mo. Ele fez um treinamento de pós-graduação em medicina interna e hepatologia na Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF). Ele fez treinamento de pós-graduação adicional no NIH em Alergia e Imunologia. Ele também atuou como Chefe de Hepatologia no Washington VAMC. Dr. Hirsch ocupou cargos nas faculdades nas faculdades de medicina das Universidades de Georgetown e George Washington.
O Dr. Hirsch possui ampla prática clínica atendendo pacientes com o vírus da hepatite C (HCV). Ele também tem anos de experiência em pesquisa farmacêutica. O Dr. Hirsch atuou em conselhos consultivos da indústria, sociedades médicas nacionais e órgãos reguladores.
