O que é a doença de Fabry?
A doença de Fabry (DF) é uma doença hereditária rara. É progressivo e pode ser fatal. Pessoas com DF têm um gene danificado que leva à falta de uma enzima essencial. A escassez resulta em um acúmulo de proteínas específicas nas células do corpo, causando danos ao:
- coração
- pulmões
- rins
- pele
- cérebro
- estômago
A doença afeta homens e mulheres em todos os grupos étnicos, mas os homens geralmente são mais severamente afetados.
Existem dois tipos de DF. O DF tipo 1, também conhecido como DF clássico, começa na infância e é menos comum que o tipo 2, que tem início mais tarde. Estima-se que 1 em 117.000 pessoas tem DF.
FD é nomeado para Johannes Fabry, um médico na Alemanha que descreveu seus sintomas pela primeira vez em 1898. Também é conhecida como doença de Anderson-Fabry, por William Anderson, um médico britânico que também notou esse mesmo ano. Outros nomes para FD são:
- deficiência de gene da galactosidase alfa (GLA)
- deficiência de enzima alfa-galactosidase A
- angiokeratoma corporis diffusum
- angioqueratoma difuso
- deficiência de ceramida trihexosidase
Sintomas da doença de Fabry
A DF tem muitos sintomas diferentes, dificultando o diagnóstico. Os sintomas podem variar entre homens e mulheres e entre DF tipo 1 e tipo 2.
Sintomas do tipo 1 DF
Os primeiros sintomas do DF tipo 1 incluem:
- Queimação ou formigamento nas mãos e pés. Nos homens, isso pode ocorrer entre os 2 e os 8 anos de idade. Nas mulheres, ocorre mais tarde na infância ou adolescência. Episódios de dor intensa, que podem durar de minutos a dias, são chamados de "crises de Fabry".
- Falta de produção de suor. Isso afeta mais homens do que mulheres.
- Erupção cutânea. Essa erupção roxo-avermelhada é levemente elevada e ocorre entre o umbigo e os joelhos. Chama-se angioqueratoma.
- Problemas de estômago. Isso inclui cãibras, gases e diarréia.
- Córneas anormais. Os vasos sanguíneos nos olhos podem ter uma aparência alterada, mas isso não afeta a visão.
- Cansaço geral, tontura, dor de cabeça, náusea e intolerância ao calor. Os machos podem ter inchaço nos pés e pernas.
À medida que o DF tipo 1 progride, os sintomas se tornam mais graves. Quando as pessoas com tipo 1 atingem os 30 e 40 anos, podem desenvolver doenças renais, cardíacas e derrames.
Sintomas do tipo 2 DF
Pessoas com DF tipo 2 também desenvolvem problemas nessas áreas, embora geralmente mais tarde na vida, entre 30 e 60 anos.
Os sintomas graves de DF variam de pessoa para pessoa e podem incluir:
- Uma diminuição progressiva da função renal, avançando para insuficiência renal.
- Aumento do coração, angina (dor no peito relacionada ao coração), batimentos cardíacos irregulares, espessamento do músculo cardíaco e, eventualmente, insuficiência cardíaca.
- Acidentes vasculares cerebrais, ocorrendo em alguns homens e mulheres com DF nos 40 anos. Isso pode ser mais comum em mulheres com DF.
- Problemas de estômago. Cerca de 50 a 60% das mulheres com DF podem ter dor e diarréia.
Outros sinais de DF incluem:
- Perda de audição
- zumbido nos ouvidos
- Doença pulmonar
- intolerância ao exercício extenuante
- febre
Imagens da doença de Fabry
O que causa a doença de Fabry?
Quem herda FD
Uma mutação genética específica causa DF. Você herda o gene danificado de seus pais. O gene danificado está localizado no cromossomo X, um dos dois cromossomos que determinam o seu sexo. Os machos têm um cromossomo X e um cromossomo Y, e as fêmeas têm dois cromossomos X.
Um homem com a mutação do gene FD no cromossomo X sempre a repassará para as filhas, mas não para os filhos. Os filhos recebem o cromossomo Y, que não possui o gene danificado.
Uma mulher com a mutação FD em um cromossomo X tem 50% de chance de transmiti-la a seus filhos e filhas. Se seu filho obtiver o cromossomo X com a mutação FD, ele herdará o FD.
Como uma filha tem dois cromossomos X, ela pode apresentar sintomas de DF menos graves. Isso ocorre porque nem todas as células de seu corpo ativam o cromossomo X que carrega o defeito. A ativação ou não do cromossomo X danificado ocorre no início do seu desenvolvimento e permanece assim pelo resto da sua vida.
Como mutações genéticas levam à DF
A DF é causada por 370 mutações no gene GLA. Mutações particulares tendem a ocorrer nas famílias.
O gene GLA controla a produção de uma enzima específica chamada alfa-galactosidase A. Essa enzima é responsável por quebrar uma molécula nas células conhecidas como globotriaosilceramida (GL-3).
Quando o gene GLA é danificado, a enzima que quebra o GL-3 não funciona corretamente. Como resultado, o GL-3 se acumula nas células do corpo. Com o tempo, esse acúmulo de gordura danifica as paredes celulares dos vasos sanguíneos:
- pele
- sistema nervoso
- coração
- rins
O grau de dano que a FD causa depende da gravidade da mutação no gene GLA. É por isso que os sintomas da DF podem variar de pessoa para pessoa.
Como é diagnosticada a doença de Fabry?
A DF pode ser difícil de diagnosticar porque os sintomas são semelhantes aos de outras doenças. Os sintomas geralmente estão presentes muito antes do diagnóstico. Muitas pessoas não são diagnosticadas até que tenham uma crise de DF.
O DF tipo 1 é diagnosticado com mais frequência pelos médicos com base nos sintomas da criança. Nos adultos, a DF é frequentemente diagnosticada quando eles estão sendo testados ou tratados para problemas cardíacos ou renais.
Um diagnóstico de DF para homens pode ser confirmado por um exame de sangue que mede a quantidade da enzima danificada. Para as mulheres, esse teste não é suficiente, porque a enzima danificada pode parecer normal, mesmo que alguns órgãos estejam danificados. Um teste genético para o gene GLA defeituoso é necessário para confirmar se uma mulher tem DF.
Para famílias com histórico conhecido de DF, testes pré-natais podem ser realizados para determinar se um bebê tem DF.
O diagnóstico precoce é importante. A DF é uma doença progressiva, o que significa que os sintomas pioram com o tempo. O tratamento precoce pode ajudar.
Opções de tratamento da doença de Fabry
A DF pode causar uma grande variedade de sintomas. Se você tem DF, provavelmente encontrará especialistas em alguns desses sintomas. Em geral, o tratamento visa gerenciar os sintomas, aliviar a dor e prevenir mais danos.
Depois de diagnosticado com DF, é importante consultar regularmente seu médico para monitorar seus sintomas. As pessoas com DF são aconselhadas a não fumar.
Aqui estão algumas opções de tratamento de DF:
Terapia de reposição enzimática (TRE)
A ERT agora é um tratamento de primeira linha recomendado para todas as pessoas com DF. A agalsidase beta (Fabrazyme) é utilizada desde 2003, quando foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA. É administrado por via intravenosa, ou através de um IV.
Manejo da dor
O manejo da dor pode envolver atividades que evitem sintomas, como exercícios extenuantes ou mudanças de temperatura. O seu médico também pode prescrever medicamentos como difenil-hidantoína (Dilantin) ou carbamazapina (Tegretol). Estes são tomados diariamente para redução da dor e prevenção de crises de DF.
Para o seu rim
Uma dieta baixa em proteínas e baixo teor de sódio pode ajudar se você tiver uma função renal levemente reduzida. Se sua função renal piorar, você pode precisar de diálise renal. Na diálise, uma máquina é usada para filtrar seu sangue três vezes por semana ou mais, dependendo do tipo de diálise em que você está e do quanto precisa. Um transplante de rim também pode ser necessário.
Tratamentos necessários
Os problemas cardíacos serão tratados como são para pessoas sem DF. O seu médico pode prescrever medicamentos para controlar a doença. O seu médico também pode prescrever tratamentos para reduzir o risco de derrame. Para problemas estomacais, seu médico pode prescrever medicamentos ou uma dieta especial.
Complicações da doença de Fabry
Uma complicação potencial da DF é a doença renal em estágio terminal (DRT). A DRT pode ser fatal se você não for tratado com diálise ou transplante de rim. Quase todos os homens com DF desenvolvem DRT. Mas apenas 10% das mulheres com DF desenvolvem DRT.
Para as pessoas que são tratadas para controlar a DRT, as doenças cardíacas são uma das principais causas de morte.
Perspectiva da doença de Fabry e expectativa de vida
O DF não pode ser curado, mas pode ser tratado. A conscientização sobre DF está aumentando. A TRE é um tratamento relativamente novo que ajuda a estabilizar os sintomas e diminuir a ocorrência de crises de DF. Pesquisas estão em andamento para outras possibilidades de tratamento. A terapia de reposição gênica está em um ensaio clínico. Outra abordagem na fase de pesquisa, chamada terapia de acompanhante, utiliza pequenas moléculas para parar a enzima danificada.
A expectativa de vida para pessoas com DF é menor que a da população geral dos EUA. Para os homens, são 58,2 anos. Para as mulheres, são 75,4 anos.
Uma complicação frequentemente negligenciada da DF é a depressão. Pode ser útil entrar em contato com outras pessoas que entendem. Existem várias organizações para pessoas com DF que possuem recursos que podem ajudar as pessoas com DF e suas famílias:
- Grupo de Suporte e Informação Fabry
- Fundação Nacional da Doença de Fabry
- Centro Internacional para Doença de Fabry
